Medicina Legal de Costa Rica - Edición VirtualVol. 34 (1), Marzo 2017. ISSN 1409-0015

ORIGINAL

SUPERVIVENCIA A 5 AÑOS DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA

TRIPLE NEGATIVO

José Luis Quirós Alpízar * Karla Espinoza Morales**

RESUMEN

El presente estudio es un análisis de la supervivencia de pacientes con cáncer de mama triple negativos durante

un lapso de 5 años, del 2006 al 2012, en el Hospital San Juan de Dios, San José, Costa Rica. El cáncer de mama

es una enfermedad heterogénea, es la principal causa de muerte en las mujeres costarricenses. El cáncer de

mama se puede clasicar de acuerdo a la expresión de receptores hormonales (estrógeno, progesterona) y HER-

2, determinados mediante técnicas inmunohistoquímicas. A los carcinomas que resultan negativos para estas

pruebas se les denomina: carcinomas triple negativos. En el presente estudio, el 18% (I.C. 95% 12.79-23.4) de

los carcinomas de mama fueron tumores triple negativos, el cual representa las características histológicas más

agresivas, de mal pronóstico, pacientes más jóvenes y con una supervivencia más corta que en otros tipos de

tumores de mama. La supervivencia global, del presente estudio, para los pacientes con cáncer de mama triple

negativos fue de 75.4%(IC95%53.0-88.2). La supervivencia a 5 años de las pacientes con este tipo de tumores

fue a los 60 meses de 96.0% (IC 95% 74.8-99.4) en estadio I, de 82.6% (IC 95% 69.3-90.6) para las pacientes

con estadio II y un 87.5% (IC 95% 70.1-95.1) para las pacientes con estadio III. Solo dos pacientes contaron con

estadio IV las cuales no alcanzaron una sobrevida a los 60 meses.

PALABRAS CLAVE

Cáncer de mama triple negativos, supervivencia, mortalidad, inmunohistoquímica, cáncer de mama.

ABSTRACT

This study is a 5 year survival analysis in breast cancer triple negative patients, from 2006 to 2012, at the San

Juan de Dios Hospital, San José, Costa Rica. Breast cancer is a heterogeneous pathology and it’s the main death

cause in Costa Rican women. Breast cancer can be classied according to the expression of hormonal receptor

(estrogen, progesterone) and HER-2, determined with immunohistochemical techniques. Breast carcinomas that

result negative for these results are denominated triple negative carcinomas. Results show that 18% of the studied

population (I.C. 95% 12.79-23.4) of breast carcinomas were triple negative, these represent more aggressive

histological characteristics, worst prognosis, younger patients and a smaller survival rate compared to other types

* Médico especialista en Anatomía Patológica. Hospital Max Peralta de Cartago. Profesor asociado a la Escuela de Medicina de la Universidad

de Costa Rica.

**Médico -Cirujano. Centro Médico Integral Ebenezer. Correo electrónico karlaespinoza08@gmail.com

Recibido para publicación: 10/01/2017 Aceptado: 31/01/2017

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of breast carcinomas. Five year survival with this type of tumor was 60 months in 96.0% (IC 95% 74.8-99.4), 82.6%

(IC 95% 69.3-90.6) for patients at stage II, and 87.5% (IC 95% 70.1-95.1) in patients at stage III. Only two patients

had stage IV and didn’t reach a 60-month survival.

KEY WORDS

Triple negative breast cancer, survival, mortality, immuhistochemistry, breast cancer.

INTRODUCCIÓN

El cáncer es una enfermedad descrita antiguamente y que ha acompañado al ser humano a lo largo de su historia.

Desde Hipócrates (padre de la medicina) se le conoce como “Karkinoma”, termino derivado de su similitud al cangrejo

por su manera de invadir los tejidos. Actualmente sigue siendo una de las amenazas más importante a la salud de

las personas.

El cáncer de la glándula mamaria es una entidad heterogénea, siendo la neoplasia maligna más frecuente de la mujer

costarricense .

CLASIFICACIÓN

Existen diversas formas de clasicación, clínicas y patológicas, del cáncer de mama; una de ellas es mediante los

estudios inmunohistoquímicos en tejidos jados en formalina, la cual permite detectar proteínas (antígenos) en

las diferentes células. Estos hallazgos han permitido categorizar los carcinomas de mama según la expresión de

receptores:

FUNCIONES DE LOS RECEPTORES

1. HER-2 (HER2/neu, c-erbB2 o neu): receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano.La proteína HER2

es una glucoproteína transmembrana que interviene en el control del crecimiento celular.

La sobreexpresión

de HER-2 conlleva un mal pronóstico

4,5

, sin embargo actualmente existe un tratamiento especíco que

bloquea este receptor por medio de un anticuerpo monoclonal.

2. Receptores de estrógenos y progesterona

Mediante el análisis inmunohistoquímico es posible determinar la expresión de los receptores nucleares de estrógeno

y progesterona, los cuales también participan en los procesos de diferenciación y crecimiento celular. Los conductos

y acinos mamarios los expresan en condiciones normales, así como los carcinomas de la mama bien diferenciados.

Son un marcador pronóstico débil y su principal utilidad es predecir la respuesta a la terapia hormonal por ejemplo

(tamoxifeno).

En general, las células madre residentes en el tejido mamario sufren probablemente mutaciones o fenómenos de

metilación que afectan los perles de diferenciación, conduciendo a un fenotipo particular de cáncer de mama. Se

supone que si este fenómeno afecta a la célula madre tisular más inmadura, el tumor resultante no expresa receptores

de estrógenos ni progesterona, es un tumor poco diferenciado (alto grado) y con peor pronóstico.

Este grupo de carcinomas es además típicamente negativo para receptores de estrógeno, progesterona y HER2 (triple

negativos), y representa cerca del 15% de todos los carcinomas de mama.

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El 85% de los tumores de mama triple negativos por inmunohistoquímica son de tipo basal o basaloide; los carcinomas

de tipo basaloide son triple negativo, pero no todos los triples negativos son de tipo basaloide.

Se han relacionado con mutaciones del BRCA-2

. Los carcinomas que aparecen en mujeres con mutaciones del

BRCA1 entran también en este grupo, y tienen gran similitud con los basales en cuanto a que están poco diferenciados,

no expresan receptores estrogénicos ni HER2, y expresan queratinas de tipo basal; además de que se caracterizan

por gran proliferación y pobre pronóstico.

4,7

TABLA N°1. REPORTE DE LA EVALUACIÓN DE LA INMUNOHISTOQUÍMICA PARA RECEPTORES DE

ESTRÓGENO Y PROGESTERONA

Resultado Porcentaje de células positivas Porcentaje de casos

Positivo Mayor al 10% de células tumorales 70-80%

Limítrofe

Mayor a 0, menor de 10% de las

células tumorales

5-10%

Negativo 0% 20-30%

Fuente: Lester, S. (2006). Manual of surgical pathology (3

ed.) Filadela: Editorial Elsevier.

INDENCIA

Los carcinomas triple negativos constituyen el segundo grupo de tumores más importantes en las pacientes del

presente estudio y además su incidencia se ubica superior a otros estudios en donde se reporta que representan

aproximadamente 18% de todos los tipos de cáncer mamario y tienden a ser más frecuentes en mujeres

premenopáusicas jóvenes, en latinoamericanas y en mujeres de raza negra.

Por otro lado, la predisposición genética es un factor de riesgo fuerte en mujeres jóvenes.

10,11

Asimismo, se han

encontrado variaciones entre la incidencia del Cáncer de Mama según edad entre distintas razas/etnicidades.

Metodología

Diseño del estudio

Observacional de Cohorte retrospectiva, analítico y transversal.

Población de estudio

Todas las pacientes diagnosticadas con carcinoma de mama que posean estudios inmunohistoquímicos para

receptores de estrógenos, progesterona y HER-2; realizados en el Hospital San Juan de Dios del 1 de enero al 31 de

diciembre del 2006.

Criterios de inclusión y exclusión

Se admiten en el estudio todos los casos del archivo del Servicio de Patología del Hospital San Juan de Dios

diagnosticados como carcinoma de la mama en mujeres que cuenten con estudios inmunohistoquímicos para

receptores de estrógenos, progesterona y HER-2 realizados entre el 1 de enero al 31 de diciembre del 2006. Se

revisará para cada caso en el Registro Civil Costarricense la condición de mortalidad, según fecha de defunción y

causa de muerte.

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Se excluyen los casos que:

1. No cuenten con los tres estudios de inmunohistoquímica citados y que no pertenezcan al periodo de estudio

(Si falta alguno de los estudios se excluye).

2. Casos de tejido mamario sin diagnóstico de carcinoma.

3. Casos de carcinomas de la mama en hombres.

4. Casos en los que se desconozca la condición de mortalidad y causa de muerte.

Variables estudiadas

Edad, procedimiento, tipo histológico, márgenes, grado, receptores de estrógeno, progesterona, HER-2, tamaño del

tumor, calcicaciones, invasión linfática, nerviosa, vascular, metástasis a ganglios linfáticos, estadio, presencia de

metástasis, sobrevida a 5 años (mortalidad)

Tamaño de la muestra

El presente estudio contempla a la totalidad de los pacientes que cumplen con los criterios del estudio (222 casos),

no estudia una muestra sino una población denida.

Pruebas estadísticas utilizadas

En la primera etapa del análisis se realizará la descripción de las variables por medio de la estimación de las medidas

de tendencia central y de dispersión para las variables cuantitativas y la determinación de frecuencias y proporciones

para las variables cualitativas.

Se realizará la descripción de los diversos grupos según la presencia de receptores hormonales solos o en combinación.

En la segunda etapa del análisis, se realizará la comparación de las características de los grupos según el grupo control

(sin receptores presentes) por medio de la prueba de t student para las variables cuantitativas y de chi cuadrado de

homogeneidad para las variables cualitativas.

Posteriormente se realizará la valoración de la asociación por medio de la prueba de chi cuadrado de independencia y

la determinación univariada del RR (Riesgo Relativo) estimado posteriormente las medidas de asociación multivariada

por medio de la estimación de la prueba de regresión logística ordinaria hacia adelante. Se dene 0.05 como punto

crítico como estadísticamente signicativo (a≤0.05) para todas la pruebas estadísticas.Todos los análisis serán

realizados por medio de Epi Info 3.3.4 (CDC-2007). Finalmente se realizará un análisis de supervivencia por medio

del indicador de Kaplan-Meller para cada uno de los casos según los grupos de expresión de receptores hormonales

y HER2.

Limitaciones

Cuando alguna de las variables no se consigne en los archivos de patología o en el expediente clínico.

Sesgos

Las diferencias interobservadores, ya que los diagnósticos fueron realizados por al menos 10 observadores diferentes.

Con excepción de las pruebas de inmunohistoquímicas que fueron interpretadas por solo un patólogo. Así mismo se

debe considerar la presencia de falsos positivos y negativos derivados de las pruebas de inmunohistoquímica.

Almacenamiento de los datos y condencialidad: con los datos procedentes del archivo de Patología del 2006 se

construirá inicialmente una base de datos en una hoja de Excel, que posteriormente será exportada a EPI Info, en la

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misma no se consigna número de expediente, se usará el número de biopsia como guía para archivar el caso. No se

consigna nombre del paciente. Solamente dos personas tendrán acceso a la base de datos: el jefe de servicio y el

investigador, la misma será protegida a través de una clave de seguridad.

Por lo tanto en el presente estudio garantiza la condencialidad de la identidad de los casos.

Al nal de la investigación cualquier información que permita identicar el nombre de un paciente será destruida.

Manejo de tejidos y muestras biológicas

Esta investigación no usa ni recolecta ninguna muestra. Es un estudio retrospectivo de información de registros

médicos. Solamente se utilizan los reportes escritos patológicos de los archivos de patología.

Evaluación del riesgo / benecio de la investigación:

1. Riesgos potenciales: No hay por ser un estudio descriptivo, retrospectivo.

2. Clasicación de riesgo: Bajo

3. Benecios potenciales a la sociedad: Conocer mejor las características del cáncer de mama en el Hospital

San Juan de Dios

4. Balance del riesgo / benecio: Adecuado

Nota: El único riesgo potencial es la ruptura de la condencialidad, para ello se evita utilizar el número de cédula o

nombre de los casos. Solamente 2 personas tienen acceso a la base de datos: el investigador y el jefe de servicio, la

cual cuenta con una clave de seguridad. Los autores de éste artículo no presentan conictos de intereses.

RESULTADOS

En el presente estudio se contemplaron, 221 pacientes con carcinomas invasores de la mama. Con este total se

calculó la tasa de incidencia acumulada de tumores malignos triple negativos diagnosticados en 2006 en el HSJD, de

18 por 100 mujeres (I.C. 95%, 12,79 - 23,40)

Como se observa en el gráco N°1, se realizaron diferentes procedimientos quirúrgicos según lo ameritó cada

paciente, a partir de los cuales se tomaron las muestras para realizar los estudios inmunohistoquímicos.

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La edad promedio de las pacientes con carcinoma triple negativo fue de 54 años (I.C. 95%, 50 – 58), con una mediana

de 52, moda de 48, y una desviación estándar de 13,46.

El cáncer de mama triple negativo muestra una relación mayor con el tipo histológico ductal inltrante en un 67, 5%

(I.C. 95%, 51,73-83,26), seguido por el lobulillar inltrante en un 12,5% (I.C.95%, 4,18 - 26,80), medular en un 5% (I.C.

95%, 0,61 -16,92), y con menos relación el papilar, en un 2,5%, y el metaplásico fusocelular y escamoso, también en

un 2,5% (I.C. 95%, 0,06 - 13,16). Se debe aclarar que en un caso no se pudo obtener reporte del tipo histológico del

cáncer de mama triple negativo.

Como se observa en el graco N°2.

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Con respecto al grado histológico en los CMTN, en el Hospital San Juan de Dios se reportaron 23 casos con grado 3,

8 casos con grado 2 y 3 casos con grado 1, tomando en cuenta que en 6 casos no se reportó el grado histológico, lo

cual reeja que el cáncer de mama triple negativo presenta grados histológicos altos.

Como se observa en el Graco N°.3

En la Tabla N° 2, se observa las características clínica y patológicas de los tumores de mama en mujeres jóvenes

menores de 50 años, evidenciando que de las 72 pacientes, 16, un 22.2% de ellas presentaban negatividad para los

tres receptores, es decir, en este grupo de pacientes los carcinomas de mama triple negativos tiene más importancia.

TABLA N° 2. DISTRUBUCIÓN DE LOS MARCADORES INMUNOHISTOQUIMICOS DE CARCINOMAS INVASORES

DE MAMA DEN PACIENTES MENORES DE 50 AÑOS, DIAGNOSTICADAS EN EL 2006 EN EL HOSOSPOITAL

SAN JUAN DE DIOS

Característica Número de pacientes (n) Frecuencia relativa (%)

Grupo inmunohistoquímico 72 100

RE+ RP+ HER- 28 38.89

RE-RP-HER- 16 22.22

RE+ RP- HER- 7 9.72

RE+ RP- HER+ 5 6.94

RE- RP+ HER- 1 1.39

RE- RP+ HER+ 0 0.00

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Por otra parte, la presencia de las diversas combinaciones de receptores evidenció, que la combinación de receptores

de estrógenos y progesterona fue la más frecuente tanto en el grupo con metástasis como en el grupo sin la presencia

de las mismas, seguida del grupo de los carcinomas (triple negativos) para todos los receptores para ambos grupos

de comparación (Ver Tabla N°3).

De los carcinomas de mama triple negativos estudiados se presentaron 10 casos con metástasis en el nivel ganglionar,

es decir, el 32.25% de los casos y 6 con márgenes comprometidos, de los cuales 6 casos eran tipo histológico

carcinoma ductal inltran.

TABLA N°3. Distribución de pacientes con cáncer de mama según metástasis y presencia de receptores. Hospital

San Juan de Dios, 2006.

Metástasis

Receptores No Sí Total

N % N % N %

HERII (-) / RP (-) / RE (-) 31 19.4 10 16.9 41 18.7

HERII (-) / RP (+) / RE (+) 89 55.6 32 54.2 121 55.3

HERII (-) / RP (-) / RE(+) 12 7.5 7 11.9 19 8.7

HERII (-) / RP (+) / RE (-) 3 1.9 0 0.0 3 1.4

HERII (+) / RP (-) / RE (-) 13 8.1 4 6.8 17 7.8

HERII (+) / RP (+) / RE (+) 7 4.4 4 6.8 11 5.0

HERII (+) / RP (-) / RE (+) 5 3.1 2 3.4 7 3.2

Al evaluar el tamaño de la lesión tumoral se evidenció que los tumores con tamaño menor o igual a 2 cm fueron

68 pacientes es decir, el 42.8%, de los cuales el 14.7% eran carcinomas triple negativos, mientras que los tumores

mayores a 2 cm representaron el 57.2% , de los cuales casi la cuarta parte, fueron carcinomas triple negativos

(23.1%). (Ver Gráco 4 ). Lo anterior traduce que entre más grande sea el tumor, mayor es la probabilidad de que sea

triple negativo, documentándose que el 67.74% de los carcinomas triple negativos miden más de 2 cm.

GRÁFICO N° 4. DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA SEGÚN TAMAÑO TUMORAL Y

PRESENCIA DE RECEPTORES TRIPLE NEGATIVO. HOSPITAL SAN JUAN DE DIOS, 2006

100

42,8%

14,7%

57,2%

23,1%

Menores o igual a 2 cm

Mayores o igual a 2 cm

TRIPLE NEGATIVOS

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El análisis univariado para el desarrollo de metástasis, no demuestra que exista asociación signicativa con la presencia

de condiciones de edad, receptores, carcinoma in situ, o compromiso de márgenes, presencia de calcicaciones o

grado tumoral, sin embargo la presencia de invasión linfática demostró que existe un riesgo incrementado de presentar

peor pronóstico de la evolución del tumor (OR:7.76, IC95%2.01-32.64,p<0.001) (Ver Tabla N° 4).

TABLA N°4 .ANÁLISIS UNIVARIADO PARA EL DESARROLLO DE METÁSTASIS EN PACIENTES CON CÁNCER

DE MAMA. HOSPITAL SAN JUAN DE DIOS, 2006.

Variable Categorías OR IC95% P

Edad <50 1.00 --

≥50 1.10 0.55-2.16 0.77

Receptores HER II 1.10 0.46-2.62 0.81

Progesterona NC

Estrogenos 1.34 0.64-2.83 0.40

Triple negative 0.85 0.36-1.97 0.68

Grado 1 1.00 --

2 0.75 0.32-1.73 0.50

3 0.56 0.22-1.41 0.22

Tamaño (cm) <2 1.00 --

2 a 5 1.26 0.54-2.92 0.58

Mayor a 5 1.40 0.54-3.63 0.49

Carcinoma in situ 0.89 0.39-2.0 0.75

Invasión Vascular 2.54 0.59-11.25 0.15

Linfática 7.76 2.01-32.64 <0.001

Nerviosa 2.00 0.41-10.3 0.32

Compromiso de

márgenes

1.91 0.68-5.40 0.17

Calcicaciones 1.40 0.44-4.27 0.52

SUPERVIVENCIA

La evaluación de las curvas de supervivencia según la presencia combinada de los diversas expresiones de receptores

evaluados evidenció una supervivencia a 60 meses para el grupo con repeceptores de progesterona y estrogénicos

positivos de 89.0%(IC95 %79.3-94.4), una supervivencia para el grupo con únicamente la expresión de receptores

HER II de 100.0% y una supervivencia de 75.4%(IC95%53.0-88.2) para el grupo sin ninguno de los tres receptores

expresados. La comparación de la supervivencia para cada uno de los grupos no evidenció diferencias signicativas

(p=0.90) (Gráco 5).

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0.00 0.25 0.50 0.75 1.00

0 50 100 150

Tiempo (meses)

RE=(+),RP=(+),HER II=(-) RE=(-),RP=(-),HER II=(-)

RE=(-),RP=(-),HER II=(+)

Probabilidad

Se evidenció que los factores que inuyeron de forma signicativa en la reducción de la sobrevida fueron la presencia

de metástasis a otros órganos (HR: 37.57 IC95% 8.29-170.36) y la ausencia de expresión de receptores de estrógenos,

progesterona y HER II (HR: 3.59 IC95%1.16-11.1). Ver tabla 5

Según los diversos estadios se evidenció, una supervivencia a los 60 meses de 96.0%(IC95%74.8-99.4), de

82.6%(IC95%69.3-90.6) para las pacientes con estadio II y un 87.5%(IC95%70.1-95.1) para las pacientes con estadio

III. Solo dos pacientes contaron con estadio IV las cuales no alcanzaron a una sobrevida a los 60 meses.

Como lo indica la Tabla N°5, observaremos los factores que determinan la supervivencia en estas pacientes.

TABLA N°5. DETERMINACIÓN FACTORES ASOCIADOS EN SUPERVIVENCIA EN PACIENTES CON CÁNCER

DE MAMA. HOSPITAL 2006-2012 años

HR IC95% Valor p HR ajustado IC95% Valor p

Receptores

estrogénicos

0.65 0.24-1.74 0.40

Receptores

progesterona

0.56 0.23-1.38 0.21

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Receptores HER II NC

Triple negativo 1.99 0.76-5.25 0.16 3.59 1.16-11.1 0.03

Invasión linfática 0.58 0.17-2.01 0.39

Invasión vascular 0.50 0.07-3.79 0.51

Invasión nerviosa 0.65 0.09-4.90 0.78

Calcicaciones 0.46 0.06-3.46 0.45

Grupo de edad

(años)

Menor a 50 1.0 1.0

Mayor o igual a 50 1.31 0.47-3.67 0.61 1.30 0.36-4.66 0.68

Tipo histológico

Ductal 1.4 0.46-4.2 0.55

Tamaño patológico

(cm)

Menor a 2 1.0 1.0

De 2 a 5 2.34 0.58-9.35 0.23 2.01 0.06-66.12 0.69

Mayor a 5 7.71 1.67-35.61 <0.01 0.38 0.02-9.25 0.55

Ganglios positivos 3.86 1.23-12.16 0.02 0.93 0.21-4.06 0.93

Metástasis 25.54 8.36-77.96 <0.01 37.57 8.29-170.36 <0.01

Terapia

Neoadyuvante

2.51 0.80-7.83 0.11 0.56 0.02-17.85 0.74

Estadio

I 1.0 1.0

II 2.2 0.5-10.4 0.30 0.02 0.00-12.95 0.24

III 2.2 0.4-11.2 0.34 0.56 0.05-48.79 0.78

IV 30.6 4.1-225.4 <0.01 NC

1. DISCUSIÓN

n Latinoamérica, el cáncer de mama es la causa más frecuente de cáncer y la principal causa de mortalidad en mujeres.

15,16.

nuestro país, la enfermedad aparece más temprana y en una fase más avanzada.

Desde el punto de vista clínico se ha encontrado como el factor pronóstico más importante para establecer la supervivencia de

las pacientes, a la presencia de metástasis en los ganglios regionales. El estado de los ganglios es por tanto, un indicador de la

evolución de la enfermedad.

El 32.25% de las mujeres con carcinomas triple negativos presentan metástasis ganglionares al

momento del diagnóstico.

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Es más frecuente y estadísticamente signicativo, una edad menor y presencia de metástasis ganglionares, aspecto que enfatiza

una mayor agresividad de la enfermedad de acuerdo a la edad. Esto está inuenciado por el grupo de pacientes premenopáusicas

en el cual algunos subtipos de carcinomas (HER-2 positivos y los triples negativos) representan formas agresivas de la enfermedad.

El segundo factor pronóstico más importante es el tamaño del tumor .

Llama la atención que el 67.74% de los carcinomas triple

negativos miden más de 2 cm, siendo un factor predictor de la mortalidad.

15,16

En cuanto al tipo histológico los más frecuentes fueron el carcinoma ductal y el lobulillar tal como se reporta en la literatura.

Destaca que la edad de presentación de los tumores de mama triple negativos, concuerda con lo expuesto en la bibliografía,

así como con investigaciones en diferentes poblaciones. Por ejemplo, un estudio en California, EEUU, determinó que la media

para la edad de presentación de este cáncer es de 54 años.

18.

Esto es de gran importancia, ya que este tumor afecta a mujeres

sustancialmente más jóvenes que los otros tipos de cáncer de mama.

Los carcinomas de mama triple negativos representaron en este estudio un 18% (I.C95%, 12,79 - 23,40) de los tumores detectados

ese año.

Esta frecuencia es más alta comparada con la que se expone en la bibliografía, de un 15%,8 y con la del estudio

efectuado en California, en donde fue del 12.5% .

19,20

Tal diferencia puede tener principalmente dos explicaciones: la genética

distinta de las poblaciones estudiadas, o que el manejo de las muestras genere falsos negativos. Cuando se manipulan las

muestras se pueden presentar problemas en el proceso de jación de los tejidos,

lo cual conlleva la obtención de un porcentaje

más alto de falsos negativos para las pruebas de receptores hormonales y, por lo tanto, la mostración de una incidencia mayor

en cuanto a carcinomas de mama triple negativos. En las mujeres menores de 50 años ésta incidencia puede llegar hasta un

22% de los casos.

Diversos estudios han encontrado una mayor incidencia de carcinomas triple negativos y especícamente de

carcinomas de mama basaloides en mujeres premenopausicas .

Con respecto al grado histológico, se reporta que más de la mitad de los carcinomas ductales son mal diferenciados,

21,22

lo que

concuerda con el presente estudio, en el cual un 62,9% de los carcinomas ductales triple negativo son mal diferenciados.

Los carcinomas de mama triple negativos, son un grupo de tumores agresivos que se maniestan a edad más temprana,

con una mayor tendencia a tener ganglios axilares comprometidos, de mayor tamaño, con grado histológico alto,

principalmente son carcinomas ductales inltrantes, y se presentan en Costa Rica con mayor incidencia que en otros

lugares.

Según un estudio publicado de pacientes kurdos de Irán, con cáncer de mama triple negativos entre 2009 y 2015, la

supervivencia general fue del 62%. Dos publicaciones adicionales han informado una supervivencia global a los 5

años de entre 59-77% en pacientes con enfermedad triple negativa.

Otro estudio informó que la supervivencia global a los 5 años fue del 77% para las mujeres afroamericanas y del 72%

para las mujeres caucásicas y mucha de esta supervivencia se debe a estadios tardíos por baja captación a tiempo,

se estima que con un diagnóstico temprano la tasa de supervivencia, podría llegar hasta en 90%.

Por otro lado, otro estudio revela que en Shanghai los tumores de mama estaban directamente relacionados con el

Índice de Masa Corporal y sobre todo evidenció ser un factor determinante para la sobrevida.

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CONCLUSIONES

Los carcinomas de mama triple negativos, representan 18 por 100 mujeres (I.C. 95%, 12,79 - 23,40) en Costa Rica

y en mujeres jóvenes es de 22,22

Al evaluar la supervivencia global para los pacientes con cáncer de mama triple negativos, fue de 75.4%(IC95%53.0-

88.2) , a los 60 meses de seguimiento. La supervivencia general de 86.4%(IC95% 78.8-91.4) tomando en cuenta

todos los grupos de pacientes según la expresión de receptores . A los 144 meses de seguimiento la supervivencia

se mantuvo estable en 66.7%(IC95%29.5-88.2) hasta el nal del periodo de observación.

La tasa de supervivencia encontrada en nuestro estudio, es similar al de otros países, pero podría ser mejor con un

diagnóstico temprano.

La mayor mortalidad en pacientes con cáncer de mama de esta cohorte está en relación al diagnóstico tardío de la

enfermedad y al estadío clínico, lo cual coincide con otros estudios.

Los estudios inmunohistoquímicos por si mismos no predicen la mortalidad.

Hay una relación signicativa entre mortalidad, estadio y carcinomas triple negativos.

AGRADECIMIENTOS A:

Dr. Roy Wong

McClure.

Dr. Ernesto Jiménez Montero.

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