NEFROLOGÍA
PEPTIDOS NATRIURÉTICOS ATRIALES
Sergio
A. Herra Sánchez. *
Summary
This is a bibliographic
review about atrial natriuretic peptides. We review their physiology,
the regulation in the hidric balance of the body, their alterations and
therapeutic possibilities in some conditions.
Introducción
A principios
de los 60 algunos estudios experimentales sugirieron que en ausencia de un
mecanismo regulador independiente, las variaciones en la tasa de filtración
glomerular, la liberación de aldosterona, no pueden deberse exclusivamente
a una respuesta renal a la expansión de volumen (1).
En 1981 de Bold y colaboradores encontraron que la administración
de extractos del atrio cardíaco, provocaba natriuresis, diuresis y
disminución de la presión arterial (2, 3). Previamente se identificaron estos gránulos endocrinos
del atrio y de las células yuxtaglomerulares por Kisch en 1956 y luego
fueron caracterizados por Jamison y Palade en 1964 (1, 2, 13) y se mostró que tienen efecto inhibitorio sobre
la producción de aldosterona, la secreción de renina y la
función simpática (4, 10).
Estos péptidos natriuréticos atriales regulan el volumen de
líquido extracelular (10, 20),
con acciones sobre la disminución de la presión arterial media,
aumento de la filtración glomerular, aumento del flujo urinario y
la excreción de sodio y potasio (15, 16). Además se demostró que actuaba en
adición a la secreción de aldosterona y la tasa de filtración
glomerular, por lo que se le denominó "tercer factor" (6, 7, 14), formado por
28 aminoácidos (13), provenientes de un precursor
polipéptido de 126 aminoácidos (1, 19), aunque sin efecto sobre la bomba de sodio - potasio
APTasa (2). Esta observación supone que los
gránulos secretan de los miocitos atriales una sustancia capaz de
ser mediada a través del sistema prostaglandina (3).
Se utiliza el
nombre de cardionatrina o a - ANP como sinónimo (3), algunos péptidos
natriuréticos, auriculina A y B y atriopeptinas 1, 11 y 111 con similar
estructura, son probablemente artificios de los procedimientos de extracción
(2). Se han localizado ANP o síntesis y acción
del mismo en diversos sitios tales como corazón (atrios y ventrículos),
riñón, cerebro, hipófisis, aorta, pulmón, suprarrenales,
páncreas, intestino, glándulas salivales (1,
13, 17). Parecen tener tres sitios
de producción principales: corazón, cerebro y células
endoteliales (8, 17). Se han aislado tres
receptores distintos, dos mediante los efectos biológicos y uno a
través de la función de aclaramiento: NPR- A, B y C (6, 13, 16). Actualmente
se han identificado cuatro subgrupos de péptidos natriuréticos
atriales: Péptido natriurético atrial, urodilantina, péptido
natriurético cerebral y péptido natriurético tipo C
(12). Recientemente se comunica acerca del descubrimiento
del péptido natriúretico Dendroaspis, aminoácido de
38 péptidos aislado del veneno de la dentroaspis angusticeps, o serpiente
mamba verde (17). Se opone a la acción
de otros péptidos como angiotensina 11 y endotelina, inhiben la biosíntesis
de renina, de aldosterona, disminuyen la actividad del sistema nervioso
simpático y causan vasoconstricción, antidiuresis, antinatriuresis
y proliferación celular (2, 6,
9, 13, 17). Pacientes con taquiarritmias,
insuficiencia cardíaca congestiva, glomerulopatía diabética,
insuficiencia renal aguda y crónica tienen niveles plasmáticos
elevados de ANF (10, 13, 17, 18, 19), también se ha demostrado liberación de
dichos péptidos con inmersión hasta el cuello (9). La urodilatina, péptido
de 32 aminoácidos, fue encontrado originalmente en orina, es probablemente
sintetizado solo en riñón, y parece ser el único péptido
natriurético intrarrenal con importancia fisiológica indeterminada
(11). ANF actúa a través del c - GMP
y es removido de la circulación por ANP - Rc, filtración glomerular
y endopeptidasa, una enzima de localización extracelular. La
vida media del ANF es de 2 a 4 minutos en el humano (1,
1, 3, 4, 9, 12, 13, 16, 17, 20).
Su excreción
es a través de función tubular, tanto aumentando la excreción
por esta vía, como disminuyendo la reabsorción de sodio por
el túbulo, tanto proximal como distal (6, 9) y/o bloqueando los efectos de iones transportadores, vasodilatando
la arteriola aferente y constriñendo la eferente, aumentando la presión
hidrostática del capilar glomerular, aumentando el coeficiente de
ultrafiltración (Kf), aumentando la presión hidrostática
de los vasos rectos papilares y de esta forma impide la reabsorción
de agua y sodio y mantiene la resistencia vascular renal constante (2, 19). Se han encontrado niveles
menores de péptidos natriuréticos en obesos hipertensos que
en obesos normotensos, sugiriéndose una relación de aumento
de volumen, aumento del gasto cardíaco, aumento de la actividad nerviosa
simpática, hiperinsulinismo y resistencia a la insulina, así
como mayor ingesta de sodio y/o retención de sodio (8, 17). Se ha utilizado el
tratamiento con péptidos natriuréticos atriales en pacientes
con insuficiencia cardíaca, en dosis de 50 ng/Kg/min (10), así como en otros estados de disminución
de los péptidos natriuréticos atriales, encontrándose
aumento de la excreción de sodio de 2 a 4 veces y disminución
de la presión arterial, sin natriuresis sostenida, cuando se administran
por períodos prolongados (10, 18),
asimismo la nitroglicerina disminuye los niveles de APN (8),
también se ha encontrado aumento de la excreción urinaria
de potasio, calcio, magnesio y fosfato (6). También
puede tener utilidad en hipofiltración glomerular, antinatriuresis,
síndrome nefrótico, cirrosis, hipertensión pulmonar
(2).
Conclusiones
Su variabilidad
de efectos, permitirá el estudio de la hipertensión arterial
y la insuficiencia cardíaca como fenémenos fisiopatológicos,
así como la investigación y desarrollo de nuevos agentes terapeúticos.
Resumen
Se realiza una
revisión bibliográfica sobre los péptidos natriuréticos
atriales. Se revisa su fisiología, se destaca su importancia
en la regulación hídrica del organismo, así como sus
alteraciones y su papel terapeútico en diversas condiciones.
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* M.B.A. Médico Asistente, Servicio
de Nefrología Hospital San Juan de Dios.