NEFROLOGÍA


PEPTIDOS NATRIURÉTICOS ATRIALES


 Sergio A. Herra Sánchez. *


Summary


This is a bibliographic review about atrial natriuretic peptides.  We review their physiology, the regulation in the hidric balance of the body, their alterations and therapeutic possibilities in some conditions.



Introducción

A principios de los 60 algunos estudios experimentales sugirieron que en ausencia de un mecanismo regulador independiente, las variaciones en la tasa de filtración glomerular, la liberación de aldosterona, no pueden deberse exclusivamente a una respuesta renal a la expansión de volumen (1).  En 1981 de Bold y colaboradores encontraron que la administración de extractos del atrio cardíaco, provocaba natriuresis, diuresis y disminución de la presión arterial (2, 3). Previamente se identificaron estos gránulos endocrinos del atrio y de las células yuxtaglomerulares por Kisch en 1956 y luego fueron caracterizados por Jamison y Palade en 1964 (1, 2, 13) y se mostró que tienen efecto inhibitorio sobre la producción de aldosterona, la secreción de renina y la función simpática (4, 10).  Estos péptidos natriuréticos atriales regulan el volumen de líquido extracelular (10, 20), con acciones sobre la disminución de la presión arterial media, aumento de la filtración glomerular, aumento del flujo urinario y la excreción de sodio y potasio (15, 16).  Además se demostró que actuaba en adición a la secreción de aldosterona y la tasa de filtración glomerular, por lo que se le denominó "tercer factor" (6, 7, 14), formado por 28 aminoácidos (13), provenientes de un precursor polipéptido de 126 aminoácidos (1, 19), aunque sin efecto sobre la bomba de sodio - potasio APTasa (2).  Esta observación supone que los gránulos secretan de los miocitos atriales una sustancia capaz de ser mediada a través del sistema prostaglandina (3).

Se utiliza el nombre de cardionatrina o a - ANP como sinónimo (3), algunos péptidos natriuréticos, auriculina A y B y atriopeptinas 1, 11 y 111 con similar estructura, son probablemente artificios de los procedimientos de extracción (2).  Se han localizado ANP o síntesis y acción del mismo en diversos sitios tales como corazón (atrios y ventrículos), riñón, cerebro, hipófisis, aorta, pulmón, suprarrenales, páncreas, intestino, glándulas salivales (1, 13, 17).  Parecen tener tres sitios de producción principales: corazón, cerebro y células endoteliales (8, 17).  Se han aislado tres receptores distintos, dos mediante los efectos biológicos y uno a través de la función de aclaramiento: NPR- A, B y C (6, 13, 16).  Actualmente se han identificado cuatro subgrupos de péptidos natriuréticos atriales: Péptido natriurético atrial, urodilantina, péptido natriurético cerebral y péptido natriurético tipo C (12).  Recientemente se comunica acerca del descubrimiento del péptido natriúretico Dendroaspis, aminoácido de 38 péptidos aislado del veneno de la dentroaspis angusticeps, o serpiente mamba verde (17).  Se opone a la acción de otros péptidos como angiotensina 11 y endotelina, inhiben la biosíntesis de renina, de aldosterona, disminuyen la actividad del sistema nervioso simpático y causan vasoconstricción, antidiuresis, antinatriuresis y proliferación celular (2, 6, 9, 1317).  Pacientes con taquiarritmias, insuficiencia cardíaca congestiva, glomerulopatía diabética, insuficiencia renal aguda y crónica tienen niveles plasmáticos elevados de ANF (101317, 18, 19), también se ha demostrado liberación de dichos péptidos con inmersión hasta el cuello (9).  La urodilatina, péptido de 32 aminoácidos, fue encontrado originalmente en orina, es probablemente sintetizado solo en riñón, y parece ser el único péptido natriurético intrarrenal con importancia fisiológica indeterminada (11).  ANF actúa a través del c - GMP y es removido de la circulación por ANP - Rc, filtración glomerular y endopeptidasa, una enzima de localización extracelular.  La vida media del ANF es de 2 a 4 minutos en el humano (1, 13, 4, 9, 1213, 1617, 20).

Su excreción es a través de función tubular, tanto aumentando la excreción por esta vía, como disminuyendo la reabsorción de sodio por el túbulo, tanto proximal como distal (6, 9) y/o bloqueando los efectos de iones transportadores, vasodilatando la arteriola aferente y constriñendo la eferente, aumentando la presión hidrostática del capilar glomerular, aumentando el coeficiente de ultrafiltración (Kf), aumentando la presión hidrostática de los vasos rectos papilares y de esta forma impide la reabsorción de agua y sodio y mantiene la resistencia vascular renal constante (2, 19).  Se han encontrado niveles menores de péptidos natriuréticos en obesos hipertensos que en obesos normotensos, sugiriéndose una relación de aumento de volumen, aumento del gasto cardíaco, aumento de la actividad nerviosa simpática, hiperinsulinismo y resistencia a la insulina, así como mayor ingesta de sodio y/o retención de sodio (817).  Se ha utilizado el tratamiento con péptidos natriuréticos atriales en pacientes con insuficiencia cardíaca, en dosis de 50 ng/Kg/min (10), así como en otros estados de disminución de los péptidos natriuréticos atriales, encontrándose aumento de la excreción de sodio de 2 a 4 veces y disminución de la presión arterial, sin natriuresis sostenida, cuando se administran por períodos prolongados (10, 18), asimismo la nitroglicerina disminuye los niveles de APN (8), también se ha encontrado aumento de la excreción urinaria de potasio, calcio, magnesio y fosfato (6).  También puede tener utilidad en hipofiltración glomerular, antinatriuresis, síndrome nefrótico, cirrosis, hipertensión pulmonar (2).


Conclusiones

Su variabilidad de efectos, permitirá el estudio de la hipertensión arterial y la insuficiencia cardíaca como fenémenos fisiopatológicos, así como la investigación y desarrollo de nuevos agentes terapeúticos.


Resumen

Se realiza una revisión bibliográfica sobre los péptidos natriuréticos atriales.  Se revisa su fisiología, se destaca su importancia en la regulación hídrica del organismo, así como sus alteraciones y su papel terapeútico en diversas condiciones.


Bibliografía
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* M.B.A. Médico Asistente, Servicio de Nefrología Hospital San Juan de Dios.