Summary

In order to investigate the phenotypes, genotypes and genes distribution of the Lutheran system in Costa Rica, 427 blood samples were analized.  The study reveals a phenotypical frecuency of 93,45 % for Lu (a-b+), 6,32 % for Lu (a+b+) and 0,23 % for Lu (a+ b-).  This implies an allelic frecuency of 0,034 for LU^a (p) and 0,966 for Lu^b (q).  The distribution indicated that this system has a small clinic and forensic significance in this country because of the polarized prevalence of its alleles.


Introducción

Este sistema fue descubierto en 1945 por Callender y Race cuando describieron el antígeno Lu^a.  En 1956 Cutbush y Chanarin descubrieron el anti Lu^b (4, 8, 13).  En la actualidad se conocen 18 antígenos de este sistema y bioquímicamente con glicoproteínas de tipo 1, o sea que son proteínas transmembrana de un solo paso y con su terminal NH2 en el exterior.  Su función es de adhesión y sus genes se encuentran localizados en el cromosoma 19 (9, 11).  Sus antígenos se encuentran poco desarrollados al nacer, lo que coadyuva a la ausencia de enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN) causada por este sistema (1). Los antígenos mas importantes, Lu^a y Lu^b, producen 4 fenotipos, entre ellos el Lu (a- b-) que es muy raro y puede tener 3 orígenes: a-) Producido por un gen inhibidor dominante: In (Lu) que no solo impide la expresión normal de los antígenos Lutheran sino también los de otros grupos sanguíneos como 1, In y P (6). b-) Por un gen amorfo recesivo heredado en doble dosis. c-) Por un gen supresor recesivo portado por el cromosoma X (1, 3).

El anti Lu^a no es muy común y generalmente ocurre naturalmente (IgM) y no se considera de importancia clínica aunque se han encontrado unos pocos casos de coombs directo en recién nacidos.  El anti Lu^b es muy raro debido a la alta frecuencia de su antígeno correspondiente y usualmente se produce por estímulo de eritrocitos (IgC) y es clícamente significativo (3, 6) aunque no se han descrito reacciones hemolíticas transfusionales ni EHRN, sino solo casos de supervivencia reducida de eritrocitos transfundidos.  Estos anticuerpos producen una aglutinación débil un tubo, generalmente de campo mixto (1).


Materiales y métodos

Se analizaron 427 muestras de sangre fresca recolectados durante una semana, en la División de Hematología, Laboratorio Clínico del Hospital México.  Para su análisis se utilizó la técnica de aglutinación en gel con tarjetas marca DiaMed^r que contenían anticuerpos anti Lu^a y Lu^b (2, 5, 7).  Las muestras se diluyen en una solución de Bromelina: 25 microlitros de eritrocitos en 0,5 mililitros de la solución.  Se incuban 10 minutos a temperatura ambiente y se colocan 10 microlitros en el microtubo correspondiente, se centrifuga luego 10 minutos a 960 rpm y se procede a realizar la lectura.


Resultados

En el cuadro N° 1 se puede apreciar los diferentes fenotipos y genotipos del sistema Lutheran, el número de muestras positivas de cada uno de ellos y la frecuencia porcentual encontrada y esperada.

FENOTIPOS	N° MUESTRAS	% ENCONTRADO	% ESPERADO
Lu (a-b+)	399	93,45	93,32
Lu (a+b+)	27	7,32	6,57
Lu (a+b-)	1	0,23	0,11
Lu (a+b-)	1	0,23	0,11
TOTALES	427	100	100

Los anteriores resultados nos muestran un fenotipo de alta incidencia:  Lu (a- b+), uno de baja frecuencia:  Lu (a+ b+) y otro de muy baja incidencia: Lu (a+ b-) en forma muy semejante a la descrita en la población blanca (1, 6) Mediante la fórmula de Hardy Weinberg (10) se calculó la frecuencia de los genes, obteniendo se los siguientes resultados: (Lu^a) = 0,034 y q (Lu^b) = 0,966.


Discusión

Las frecuencias de los fenotipos más importantes del sistema Lutheran, encontradas en Costa Rica, no difieren en mucho de las reportadas en otras poblaciones (1, 6).  La prevalencia de un gen de alta incidencia con otra de baja incidencia conlleva una baja posibilidad estadística de que ocurra inmunización en forma natural o por transfusión sanguínea.  Esto aunado al poco desarrollo de los antígenos Lutheran al nacer (1) hacen que este sistema tenga poca relevancia clínica.  La misma circunstancia hace que una importancia médico-legal sea irrelevante (12).


Resumen

Se analizaron 427 muestras de sangre para investigar las frecuencias de los genes, genotipos y fenotipos del sistema Lutheran en Costa Rica.  Se encontró una frecuencia del 93,45% para el fenotipo Lu (a- b+), del 6,32% para Lu (a+ b+) y de 0,23% para Lu (a+ b).  Esto implica una frecuencia alélica de 0,034 para Lu^a (p) y de 0,966 para Lu^b (q).  La distribución observada nos indica que este sistema tiene en este país muy poca importancia clínica y médico-legal debido a la prevalencia polarizada de sus alelos.


Agradecimiento

Los autores agradecen profundamente a la casa comercial Dia Med - Caribbean, Inc. por su valiosa donación de todos los materiales y reactivos utilizados en esta investigación.  Igualmente agradecen a la Dra.Lorena Carboni Aguiluz (qdg), Jefa del Banco de Sangre del Hospital México, por haber facilitado sus instalaciones y el equipo Dia Med para realizar este trabajo y a la Dra.  Xinia Lizano Vindas, Jefa de la División de Hematología del citado Hospital, por haber facilitado las muestras de sangre requeridas.


Bibliografía 

1. American Association of Blood Banks.  Manual Técnico.  Edigraf, Buenos Aires, Argentina. 12 Ed.., 1997; 285-286.
2. Bromilow, l.M., Adams, K.E., Hope, J., Eggington, J.A. and Duguid, J.K.M. Evaluation of the ID-gel test for antibody screening and identification.  Transfusion Medicine. 1991, 1: 159-161.
3. Flynn, J.C. Essentials of Immunohematology. W.B. Saunders Company, Philadelphia USA. 1998; 66.
4. Genetet, B., Mannoni, P. La Transfusión.  Ediciones Toray S.A., Barcelona, España, 1980; 467.
5. Lillevang, S.T., Geeeorgsen, J. and Kristensen.  T. An Antibody Screening Test Based on the Antiglobulin Gel Technique, Pooled Test Cells, and Plasma.  Vox Sang. 1994, 66: 210-215.
6. Linares, J. Inmunohematología y Transfusión. Principios y Procedimientos.  Editorial Cromotip CA, Caracas, Venezuela, 1986; 127.
7. Malyska,H. and Weiland, D. The gel Test. Laboratory Medicine. 1994, 25(2): 81-84.
8. Marsh, W.L. The Lutheran System.  IN: CRC Handbook Series in Clinical Laboratory Science.  Blood Banking.  CRC Press, Inc., Florida USA. 1977; Vol. l: 353.
9. Reid, M.E. Molecular Basis for Blood Groups and Function of Carrier Proteins.IN: Molecular and Functional Aspects of Blood Group Antigens.  American Association of Blood Banks, Bethesda, Maryland. 1995; 75-81.
10. Summers, S. Gene Frecuencies. In: Textbook of Blood Banking and Transfusion Medicine.  W.B. Sanders Campany, Philadelphia USA, 1995; 21-22
11. Telen, M.J. Red Cell Antigens.  IN: Scientific Basis of Transfusion Medicine: Implications for Clinical Practice.  W,B.  Saunders Company, Philadelphia USA. 1994; 203-217.
12. Walker, R.H. Probability in the Analisis of Paternity Testing.  American Association of Blood . Banks.  Louisiana, USA, 1978; 69-123.
13. Wilkinson, S. L. The Lutheran Blood Group System.  IN: Textbook of Blood Banking and Transfusion Medicine.  W.B. Saunders Company, Philadelphia USA. 1995; 136-138.
14. 
    

*    Depto. de Microbiología e Inmunología, Facultad de Microbiología, U.C.R.
**   Depto. de Ciencias Diagnósticas, Facultad de Odontología, U.C.R.