NEURODEGENERATIVO
Tratamiento actual de la enfermedad de Parkinson
Dr. Carlos
Antonio Díaz Manzano
Hospital de Especialidades del
ISSS
San Salvador, El Salvador
Resumen:
La Enfermedad de Parkinson (EP) es una de las patologías neurológicas
que más progresos ha experimentado en la última década,
mas sin embargo, algunas drogas como la levodopa continúa como la más
efectiva en el control de los síntomas, pero la mayoría de
pacientes aún presentan las diskinesias y fluctuaciones motoras generalmente
después de los cinco años de tratamiento. Debido a que
las diskinesias y fluctuaciones motoras se asocian tanto a la dosis como
a la duración del tratamiento con levodopa. la mayoría de estrategias
terapéuticas se orientan a retrasar el inicio del manejo con levodopa
para así retrasar el inicio de sus complicaciones, también existen
otras razones, como el concepto de que la levodopa es neurotóxica.
Pero el paciente necesita el tratamiento para evitar la progresión
de su enfermedad.
AGONISTAS DOPAMINERGICOS
(AD): Debido a la posibilidad de neurotoxicidad de la levodopa y que sus
complicaciones se relacionan con la duración del tratamiento, son
las dos razones por la que la mayoría de expertos en Parkinson recomiendan
atrasar el uso de levodopa lo más que se pueda, hasta que la calidad
de vida se vea interferida por el progreso de la enfermedad. Por lo
anterior se recomienda iniciar el manejo con AD, los cuales actúan
activando los receptores dopaminérgicos que han sido divididos en 2
tipos: DI y D2. Los AD tradicionales han sido la bromocriptina y el
pergolide, pero los mas recientes son pramipexole y ropinirole los cuales
presentan un bajo riesgo de complicaciones tales como úlcera péptica.
efectos de vasoconstricción, eritromeralgia y fibrosis pulmonar y retroperitoneal.
Los AD se recomiendan para el paciente novo en los primeros estadíos,
tienen una acción modesta en algunos pacientes pero reducen las complicaciones
motoras.
LEVODOPA:
El tratamiento con levodopa se reserva hasta que los otros fármacos
no ofrecen un control satisfactorio de los síntomas de la EP, debido
a que la levodopa es el fármaco que mejor controla los síntomas
de la EP. Es muy bien aceptada por los pacientes pero sabiendo las complicaciones
que conlleva, nos hace ser cautos con su manejo. Sabemos que después
de los 20 meses de tratamiento el 50% de los pacientes presentan el fenómeno
de "wearing off', el 30% diskinesias y el 10% fenómeno "on-off'.
Hay varios tipos de fenómenos relacionados a la dosis, por lo anterior
se han ideado diferentes estrategias relacionadas a la concentración
de la levodopa y a su tiempo de acción.
INHIBIDORES DE LA
COMT: La otra estrategia para mejorar la respuesta de la levodopa es la
utilización de los inhibidores de la COMT tales como entacapone y
tolcapone. Este último con uso muy limitado por su hepatotoxicidad.
El entacapone tiene una vida media muy corta por lo que requiere administrarse
con períodos cortos. Este fármaco presenta un mejor control
de los síntomas de la EP y en algunos casos hasta reducción
de la dosis de levodopa. Por lo general el entacapone es bien tolerado
exceptuando náuseas y aumento de la diskinesia en algunos pacientes.
NEURODEGENERATIVO
Recent Advances in Understanding Alzheimer's
Disease
and the Tauopathies
Steven L. Carroll, MD.,
Ph.D.
Department of
Pathology
The University
of Alabama at Birmingham
USA
Alzheimer's disease
(AD), the most common cause of dementia, is characterized by widespread abnormalities
of the neuronal cytoskeleton (neurofibrillary tangles) and extracellular accumulations
of abnormally processed, insoluble amyloid (-peptide (A(42/43) associated
with dystrophic neurites, reactive astrocytes and reactive microglia (neuritic
plaques). The factors initiating and promoting Alzheimer's disease
remain incompletely understood. However, mutations of the amyloid precursor
protein (APP), presenilin-1 (PSI) and presenilin-2 (PS2) genes are known
to contribute to the pathogenesis of AD in a subset of patients with early-onset,
familiar autosomal dominant (FAD) forms of the disease, these mutations likely
lead to overproduction of A(42/43 or interfere with the clearance of this
peptide (the "amyloid cascade" hypothesis). The amyloid cascade hypothesis,
considered together with clinical observations indicating that the accumulation
of increased numbers of neuritic plaques contributes to the pathogenesis
of AD, has driven the development of new diagnostic schemes based primarily
on assessments of plaque density. In this presentation, 1 will consider
the evidence supporting this perspective, how these diagnostic schemes are
most usefully applied and what diagnostic tools are required to accurately
apply this approach.
In recent years, increasing
evidence has indicated that intracellular accumulations of the cytoskeletal
protein tau also play an important role in the pathogenesis of AD. Tau
is a major component of the intraneuronal neurofibrillary tangles characteristic
of AD. Similar abnormal deposits of tau have been found to accumulate
in frontotemporal dementias, primary progressive aphasias or movement disorders
including such conditions as Pick's disease and the syndrome of frontotemporal
dementia and Parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17). Tau accumulation
in at least some of these diseases occurs in the absence of significant amyloid
A( accumulation and is associated with intronic mutations near mRNA splice-donor
sites or in the coding region of the tau gene. These observations indicate
that abnormalities of the tau pathway contribute to the development of severas
neurodegenerative diseases and are potentially involved in the development
of AD. The unique pathology of the tauopathies will be presented and
compared to the pathology of AD; 1 will also discuss alternative AD diagnostic
schemes derived from the tau hypothesis of AD.
NEURODEGENERATIVO
Enfermedad de Alzheimer: tratamiento actual
Dr. Carlos
A. Díaz Manzano
Hospital de Especialidades ISSS
San Salvador, El Salvador.
Resumen:
Actualmente el tratamiento de la demencia incluye el alivio de los síntomas.
el enlentecimiento de la enfermedad, la progresión y prevención
de los mecanismos celulares y moleculares que causan la enfermedad.
En el año de 1987 se inició el primer estudio multicéntrico
en USA con tacrina. un inhibidor de la colinesterasa, desde entonces los
progresos sobre la Enfermedad de Alzheimer (EA) han sido muy sorprendentes.
Hasta la fecha actual, la FDA tiene aprobado 3 inhibidores de la colinesterasa
(tacrina, donepezil y rivastigmina) para los síntomas de la EA.
La galantamina está en estudio. INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA:
Estos agentes químicos son los de mayor éxito hasta la fecha,
en el tratamiento de la EA, basados en la hipótesis colinérgica.
La tacrina, aprobada en 1993, fue la primera droga para el tratamiento sintomático
de la EA pero por su hepatotoxicidad y la vigilancia en su uso, provocó
que con las nuevas drogas su uso se limitara. Donepezil, aprobada en
1996, no se le conoce hepatoxicidad y su vida media prolongada de 70 h permite
una toma diaria. Los efectos adversos se relacionan con síntomas
colinérgicos, tales como náusea, vómitos, diarrea, poco
frecuentes y reversibles al reducir la dosis. Rivastigmina, aprobada
en el 2000, además de su acción anticolinesterasa, inhibe la
butirilcolinesterasa. Tiene efectos colaterales como náusea,
vómitos y diarrea. Galantamina actúa como un modulador
de los receptores nicotínicos, además de su acción de
inhibir la colinesterasa. Se le conocen pocos efectos colaterales.
Los inhibidores de la colinestarasa muestran una eficacia modesta en los
casos de demencia leve a moderada. No es frecuente encontrar una mejoría
sustancial de los síntomas en la EA. Más, sin embargo,
los trastornos de personalidad y conducta se desarrollan más lentamente
en los pacientes con tratamientos anticolinérgicos. En la actualidad
se están desarrollando estudios para demostrar la eficacia de los
antioxidantes con Vitamina E y selegilina. Así mismo, hay otros
agentes en estudio lo que conforman futuras estrategias muy esperanzadoras.